La quebrada se ha formado tras siglos de erosión laboriosa causada por el río Grande en cuyas orillas se apostan pequeños pueblecitos con un mágico encanto como Hornillos o Maimará donde la quebrada toma un colorido especial con el sol del atardecer, formando la conocida Paleta del Pintor. El itinerario para recorrer la Quebrada de Humahuaca parte de la ciudad de San Salvador de Jujuy por la carretera RN9 que se termina su trazado en la frontera de Bolivia.